1、体内的微量元素：
研究人员在通过对黄褐斑患者的血液流变学、过氧化脂质水平、超氧化物歧化酶活性、全血谷胱甘肽过氧化物酶活性检测和患者血清中的锌、铜、铁、镁等分析中，认定微量元素的改变和黄褐斑有一定的关系。血液中的血清铜升高可以使其酪氨酸酶活性增高。
2、遗传：
研究发现30%～47%的黄褐斑有家族史。安徽医科大学皮肤病研究所的科研人员已经找出的致病基因是4号染色体长臂32～34带区域。
3、慢性疾病：
从中医角度上来说，肝在五脏六腑所占的位置极为重要。肝为血脏，储藏和调节全身血量，又能疏调气机，使气血流畅。如肝的功能失调，肝气郁结和肝火等，则五脏六腑必受其害。促进肾上腺激素增加，进而刺激黑色细胞产生大量的黑色素。常见有肝脏病、慢性酒精中毒、结核、内脏肿瘤、甲状腺疾病、月经不调、痛经、子宫附件炎、不孕症等等均会导致黑色素沉着。
4、内服：
长期内服冬眠灵、鲁米娜、安体舒通、避孕药等等，也可以诱发黑色素。